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２型糖尿病関連遺伝子発見、日本人発症の２割に関与
【バイオ】発信：2008/09/05(金) 11:20:19
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理化学研究所ゲノム医科学研究センターの前田士郎・内分泌代謝研究チームリーダーらは、オーダーメイド医療実現化プロジェクトで実施した解析結果から、日本人を始めとする東アジア人では最も強力な２型糖尿病関連遺伝子ＫＣＮＱ１を発見した。ＫＣＮＱ１遺伝子のＳＮＰの違いから糖尿病リスクは約２倍にも上昇するという。ネイチャー・ジェネティックスのオンライン版に８月17日掲載された。
日本国内で糖尿病を強く疑われる人は約７４０万人おり、糖尿病予備軍は約８８０万人いる。糖尿病関連の医療費は年１兆７７７億円であり、総医療費の４.６％にものぼる。成人で発症する２型糖尿病は、糖尿病の８５〜９５％を占めているが、その発症には遺伝的な要素（なりやすい体質）が関係していることが分かっている。これまでの研究で、欧米人の２型糖尿病の有力な関連遺伝子ＴＣＦ７Ｌ２などは報告されているが、日本人を始めとした東アジア人の２型糖尿病の強力な関連遺伝子は知られていなかった。
研究チームは、オーダーメイド医療実現化プロジェクトが収集し、バイオバンクジャパンに登録されている１５６１人の糖尿病患者と２８２４人の一般対象者の試料を解析。06年から約２７万カ所のＳＮＰを解析し、糖尿病との関連が有力な９カ所のＳＮＰを、機能未知な遺伝子やＫＣＮＱ１遺伝子を含む６遺伝子の中から発見。これらのＳＮＰを、滋賀医科大学など15施設から提供された２型糖尿病患者３５８８人と一般対象者１３５２人で検証した結果、ＫＣＮＱ１遺伝子のＳＮＰが２型糖尿病の発症と強く関連することを発見した。
ＫＣＮＱ１遺伝子をさらに詳細に調べた結果、ＫＣＮＱ１には、２型糖尿病の発症とさらに強い相関を示す６カ所のＳＮＰがあることを発見した。最も相関の強いＳＮＰでは、日本人では過去に類を見ない強力な相関があることが分かった。さらにＫＣＮＱ１遺伝子はシンガポール、デンマークでも強力な２型糖尿病関連遺伝子であることが分かった。
日本人の一般対象者１３５２人で、このＳＮＰを調べたところ、このＳＮＰが０本の人は１５％、１本が４９％、２本が３６％いた。１本増える毎に１.３〜１.４倍糖尿病リスクが高まる。危険対立遺伝子頻度が約６０％であることから、人口寄与危険度を計算すると日本人では２型糖尿病全体の２割の人の発症にかかわっているという。
欧米人の糖尿病患者には著しい肥満がみられ、インスリンが効きにくくなるインスリン抵抗性が主な原因とされているが、東アジア人の糖尿病では肥満の程度は軽く、インスリンそのものの分泌が悪くなるインスリン分泌低下が主な原因と考えられている。今回発見したＫＣＮＱ１遺伝子は、東アジア人における強力な２型糖尿病関連遺伝子であり、インスリン分泌に関わっている可能性があるため、新しい糖尿病治療薬の標的として期待される。
前田チームリーダーは「リスク診断はまもなく可能になるだろう」と話しており、ハイリスクの人を対象に積極的な予防対策を行うことで、日本人の糖尿病患者を減らすことができるだろう。（科学、8月22日号4面）
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